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藥品安全性和有效性評價

發(fā)布時間:    來源:惠州志成電子科技有限公司   閱覽次數(shù):25551次

貧血是指人體外周血紅細胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速、增多,超過造血補償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成,包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng),其相關的轉錄因子及信號轉導通路同人類有高度的同源性,這些特點使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應用。研究表明,苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜,加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解,使大量紅細胞迅速遭到破壞;同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面,導致紅細胞變形性降低,增強紅細胞黏附到細胞外基質的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細胞,使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體,使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力,導致機體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色(呈紅色),貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時胚胎透明,在解剖顯微鏡下可以觀察到。斑馬魚模型評價基因毒品安全性和有效性評價

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼,模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時間后,再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細胞特異性染色,經(jīng)過分析斑馬魚的紅細胞數(shù)量(染色強度)??梢钥吹?,模型對照組紅細胞數(shù)量(染色強度)較正常對照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細胞數(shù)量(染色強度)與正常對照組比較相似,沒有明顯的紅細胞減少情況。藥物體外實驗藥物臨床前研究實驗。

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正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱為心動過緩,是心律失常的一個重要類型,患者平時有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚是單心房單心室,但其心臟結構及功能與人高度保守。同時,由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點,開始被大量應用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當中。維拉帕米能阻滯心肌細胞慢通道,抑制Ca2+向細胞的內流,阻礙心臟慢反應電活動,降低舒張期去極化速度,抑制竇房結的自律性,減慢心率;亦能延長房室結的有效不應期,減慢房室傳導。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。

斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質代謝酶,與哺乳動物對外源化學物質的防御機制相當,包括酶的誘導和氧化應激。而且斑馬魚幼魚通體透明,容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因,酒精性肝損傷是過量飲酒的結果。當患者繼續(xù)飲酒時,會誘發(fā)嚴重的肝損傷形式,如脂肪性肝炎,纖維化,肝硬化和肝細胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷,模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標:1.肝臟面積;2.肝臟變性程度;3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率(卵黃囊是脂肪,卵黃囊吸收與肝功能密切相關);4.肝臟病理切片。利用斑馬魚模型評價糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。

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利用斑馬魚模型評價抗氣滯血瘀型血栓作用【評價原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動物血管內皮損傷和血小板活性增強,造成體內處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導致氣機阻滯,氣滯血瘀。經(jīng)過特異性紅細胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會布滿紅細胞,可以明顯被觀察到。本實驗證實了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護功效。動物藥理學試驗報告

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斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內膜肌肉組織驅動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調節(jié)的心律以及與起搏活動相關的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學反應與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復雜性。因此,可以應用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導心力衰竭的藥理學基礎有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點,可以明顯被觀察到。藥品安全性和有效性評價

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地面是建筑工程的一個重要組成部分,人們極大的關注其質量。在建筑地面施工時,由于工程趕進度、違規(guī)操作、原料質量不過關、養(yǎng)護條件不達標、交叉施工、上人過早等因素,造成地面不平整、起砂、地面粗糙、及破損等; 。

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